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天匯基金投資企業(yè)-先聲診斷腫瘤HRD+HRR檢測重磅上市
發(fā)布日期：2021-06-04
什么是同源重組修復(fù)缺陷（Homologous Recombination Deficiency，HRD）？
同源重組修復(fù)（HRR）是DNA雙鏈斷裂高保真修復(fù)的重要機(jī)制。在DNA雙鏈斷裂修復(fù)（DSBR）通路中，BRCA1和BRCA2基因是同源重組修復(fù)通路上的兩個(gè)關(guān)鍵基因，如果BRCA1或BRCA2出現(xiàn)基因突變導(dǎo)致蛋白功能喪失，就會(huì)引起同源重組修復(fù)功能缺陷——HRD。另外，其它HRR相關(guān)基因，如PALB2、CDK12、RAD51C、RAD51D、CHEK2、ATM等發(fā)生突變或BRCA1基因啟動(dòng)子發(fā)生甲基化，以及其他暫未明確的原因等都會(huì)引起HRD，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，表現(xiàn)為“基因組瘢痕”，包括LOH （基因組雜合性缺失）、TAI（端粒等位基因不平衡）、LST （大片段遷移）。
基于中國人群數(shù)據(jù)建立HRD Score模型，全面評(píng)估HRD狀態(tài)
無法正確修復(fù)的DNA損傷會(huì)在整個(gè)基因組層面留下“瘢痕”，通過檢測基因組層面留下的“瘢痕”，能夠評(píng)估修復(fù)缺陷的程度。
? 權(quán)威算法，綜合打分：HRD score綜合LOH、LST、TAI三個(gè)指標(biāo)進(jìn)行基因組不穩(wěn)定性評(píng)分，能更全面反應(yīng)基因組不穩(wěn)定的狀態(tài)。相比單個(gè)指標(biāo)，綜合打分不僅可以預(yù)測更多的BRCA缺陷的情況，還能顯著提高卵巢癌鉑類療效的預(yù)測作用。
? 基于中國人群的遺傳多態(tài)性數(shù)據(jù)：通過8萬個(gè)中國人群基因組SNP位點(diǎn)+5萬個(gè)基因組骨架探針覆蓋，保證在個(gè)體中獲得足夠的有效雜合性位點(diǎn)。遠(yuǎn)多于Myriad的HRD panel所包含的5.4萬個(gè)人群多態(tài)性位點(diǎn)。
? 腫瘤純度和倍性校正：針對個(gè)體患者進(jìn)行腫瘤純度和倍性的校正，使檢測結(jié)果更能真實(shí)反映患者的同源重組缺陷狀態(tài)。
? 中國人群隊(duì)列驗(yàn)證：基于中國人群數(shù)據(jù)建立的HRD Score模型，客觀反映中國人群的HRD狀態(tài)。
? HR核心基因檢測：參照NCCN指南、大型III期臨床試驗(yàn)以及《Lancet》等權(quán)威雜志報(bào)道選定45個(gè)HRR通路核心基因，在分析HRD結(jié)果的同時(shí)分析HRD產(chǎn)生的原因，實(shí)現(xiàn)檢測結(jié)果的互相補(bǔ)充和印證。
有效挖掘PARP抑制劑最大獲益人群
◆ PAOLA-1研究表明，針對一線含鉑類藥物聯(lián)合貝伐珠單抗治療有效的上皮性卵巢癌患者，繼續(xù)使用貝伐珠單抗的同時(shí)聯(lián)合或不聯(lián)合奧拉帕利進(jìn)行維持治療，在HRD陽性的患者中，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗組患者中位PFS延長19.5個(gè)月（37.2個(gè)月 vs. 17.7個(gè)月），復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低67%。即使在BRCA1/2野生型HRD陽性的患者中，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗組患者中位PFS也可延長11.5個(gè)月（28.1個(gè)月 vs. 16.6個(gè)月），復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%。
◆ PRIMA研究表明，在初始治療緩解后應(yīng)用尼拉帕利對比安慰劑進(jìn)行維持治療能夠顯著獲益，亞組分析結(jié)果表明，HRD陽性患者的獲益（21.9個(gè)月 vs. 10.4個(gè)月）優(yōu)于HRD陰性患者（8.1個(gè)月 vs. 5.4個(gè)月）。
◆ 通過檢測HRD導(dǎo)致的基因不穩(wěn)定性可有效預(yù)測額外約20%的獲益患者，從PARP抑制劑中顯著獲益的患者可從20%的BRCAm人群到50%的HRD人群。
權(quán)威指南推薦
◆ 在2021年最新版NCCN卵巢癌指南中提到，對卵巢癌患者除進(jìn)行BRCA1/2突變和微衛(wèi)星不穩(wěn)定或DNA錯(cuò)配修復(fù)（若既往未行檢測）外，還需評(píng)估HRD狀態(tài)。若無BRCA1/2突變，HRD檢測可以提供信息幫助判斷患者從PARP抑制劑治療獲益的程度。
◆ 《2020版卵巢上皮性癌維持治療中國專家共識(shí)》也推薦，初治卵巢癌患者在獲得病理確診后，在條件允許情況下評(píng)估HRD狀態(tài)。這無疑對臨床檢測提出了新的要求，需要具有臨床指導(dǎo)意義的HRD檢測方法，幫助臨床醫(yī)生為患者制定個(gè)體化的治療方案。
◆ 2020月11月13日發(fā)布的《上皮性卵巢癌PARP抑制劑相關(guān)生物標(biāo)志物檢測的中國專家共識(shí)》中也表示：HRD作為卵巢癌治療相關(guān)的重要生物標(biāo)志物，對含鉑化療和PARP抑制劑反應(yīng)高度敏感，對新診斷的卵巢癌患者，應(yīng)積極進(jìn)行HRD等相關(guān)生物標(biāo)志物的檢測。
全程守護(hù)她時(shí)光，婦科腫瘤全程護(hù)航項(xiàng)目
先聲診斷婦科腫瘤全程護(hù)航項(xiàng)目全程護(hù)航計(jì)劃基于實(shí)體瘤精準(zhǔn)用藥全景版，參與患者可享受無限次實(shí)體瘤大PANEL檢測和一次HRD檢測。旨在指導(dǎo)患者靶向、化療、免疫藥物治療并提示遺傳風(fēng)險(xiǎn)，致力于為初診+復(fù)發(fā)患者打造“一站式”全病程管理，提供保駕護(hù)航服務(wù)。
