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國際仿制藥發(fā)展前沿與一致性評價關(guān)鍵技術(shù)高峰論壇隆重開幕
發(fā)布日期：2017-04-09
2017年4月9日，由江蘇省醫(yī)健產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟、《藥學(xué)進展》編委會、江蘇諾佰奧生物醫(yī)藥股份有限公司聯(lián)合主辦，精準醫(yī)療百家匯、江蘇華健聯(lián)企業(yè)管理咨詢有限公司承辦，江蘇省藥物研究與開發(fā)協(xié)會、江蘇省科技期刊學(xué)會協(xié)辦的“國際仿制藥發(fā)展前沿與一致性評價關(guān)鍵技術(shù)高峰論壇”在精準醫(yī)療百家匯隆重開幕。
天優(yōu)投資合伙人、董事，江蘇省醫(yī)健產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟執(zhí)行秘書長，天匯紅優(yōu)基金徐克堅副總裁擔任此次高峰論壇開幕式的主持，江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊管理處王宗敏處長，中國藥科大學(xué)期刊編輯部主任、《藥學(xué)進展》常務(wù)副主編鄭曉南教授為論壇致辭。
本次高峰論壇圍繞國際仿制藥研發(fā)的挑戰(zhàn)機遇、仿制藥產(chǎn)品選擇策略與關(guān)鍵因素、輔料的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)對復(fù)雜仿藥產(chǎn)品的影響，以及505b(2)申報新藥時產(chǎn)品選擇和研發(fā)關(guān)鍵因素等主題，匯聚了來自國內(nèi)外的一線專家，旨在幫助從事仿制藥研發(fā)的人士洞悉國際仿制藥企業(yè)的戰(zhàn)略、策略與市場趨向，助力我國仿制藥企業(yè)能力提升。
江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊管理處
王宗敏 處長：
王宗敏處長在開幕式上代表江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局致辭，王處長在致辭中指出，仿制藥的一致性評價是藥品審評審批制度改革中的一項重要舉措，目的是要提高我國仿制藥質(zhì)量，使其在國內(nèi)更多地替代進口藥并走出國門，從而降低醫(yī)保費用。江蘇省同樣非常重視仿制藥的一致性評價，以省政府辦公廳的名義下發(fā)實施意見，全面啟動一致性評價工作，制定獎補政策，將其作為振興先進制造業(yè)的重要部分。
國際仿制藥市場新趨向:挑戰(zhàn)和機遇；
仿制藥產(chǎn)品開發(fā):產(chǎn)品選擇策略和考慮因素
原以色列梯瓦公司北美研發(fā)資深副總裁
Yatindra M Joshi 博士：
在第一部分“國際仿制藥市場新趨向：挑戰(zhàn)和機遇”的報告中，Yatindra博士指出在仿制藥市場中，優(yōu)質(zhì)的藥物、不間斷的供應(yīng)、可支付的價格以及更良好的治療效果是患者最期望的。而目前的仿制藥市場機遇與挑戰(zhàn)并存：
（一）仿制藥市場的機遇：
全球仿制藥市場快速增長，預(yù)計到2019年，中國仿制藥市場將與美國相當；
監(jiān)管機構(gòu)會對高質(zhì)量仿制產(chǎn)品給予獎勵，有效提升行業(yè)水平；
大量的生產(chǎn)商和CRO企業(yè)為仿制藥廠商提供專業(yè)高效服務(wù)，部分委托的方式使仿制成功率得以提升，同時成本能夠得到一定程度的降低；
仿制藥，尤其是首仿藥具有可觀的投資回報。
（二）仿制藥市場面臨的挑戰(zhàn)：
仿制藥開發(fā)存在風險，投入大量資源后藥物的治療效果和體內(nèi)過程可能不及預(yù)期；
仿制藥的終端價格會受到眾多因素制約，使企業(yè)面臨收益層面的壓力；
后期進入的競爭者門檻較低，會對首仿企業(yè)造成較大沖擊。
基于上述背景，Yatindra博士在第二部分“仿制藥產(chǎn)品開發(fā)：產(chǎn)品選擇策略和考慮因素”的報告中提出：在仿制藥產(chǎn)品的開發(fā)過程中，對于產(chǎn)品的選擇，應(yīng)首先通過對品種發(fā)展現(xiàn)狀、發(fā)展前景、同領(lǐng)域競爭情況、投資成本、專利情況、主成分及處方復(fù)雜性、藥代動力學(xué)等因素的預(yù)測分析初步選擇合適的品種，再根據(jù)衛(wèi)生機構(gòu)的指導(dǎo)進行調(diào)整。
輔料的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)對復(fù)雜仿藥產(chǎn)品的影響；
505b(2)申報新藥:產(chǎn)品選擇和研發(fā)關(guān)鍵因素解析
原以色列梯瓦公司北美研發(fā)副總裁
童偉勤 博士：
在第一部分“輔料的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)對復(fù)雜仿藥產(chǎn)品的影響“的報告中，童博士認為在仿制藥的開發(fā)過程中，輔料和原料藥同樣重要，輔料的晶型、顆粒大小、黏度、水分含量等關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)都會對復(fù)雜仿藥產(chǎn)品的生物利用度等性質(zhì)產(chǎn)生重要影響，了解輔料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性和它們對產(chǎn)品性能的影響是QbD產(chǎn)品開發(fā)的關(guān)鍵。童博士建議采取基于風險評估的方法來確保資源投資和風險之間的充分平衡，同時他著重強調(diào)了患者同供應(yīng)商、不同領(lǐng)域科學(xué)家之間以及行業(yè)同監(jiān)管機構(gòu)之間交流的重要性。
在第二部分“505b(2)申報新藥：產(chǎn)品選擇和研發(fā)關(guān)鍵因素解析”的報告中，童博士指出505b(2)申報新藥在產(chǎn)品選擇上應(yīng)著重考慮技術(shù)可行性、商業(yè)層面的可行性、獨占權(quán)、專利覆蓋、發(fā)展成本等關(guān)鍵因素，而良好的發(fā)展計劃、審批途徑、專利策略和商業(yè)化計劃是產(chǎn)品成功開發(fā)的關(guān)鍵。另外，企業(yè)應(yīng)盡快獲得FDA對于開發(fā)策略的投入，并且深入理解估價拐點來把控好投資和回報的平衡。
“千人計劃”專家、江蘇諾佰奧生物醫(yī)藥股份有限公司董事長
鄭維義 博士：
在高峰對話環(huán)節(jié)，鄭博士就“國際仿制藥企業(yè)的發(fā)展路徑與關(guān)鍵問題”同各位與會嘉賓展開了深入的交流與探討，鄭博士主要針對以下幾個問題作出解答：
FDA的505b(2)新藥申請途徑相關(guān)問題：
505b(2)是美國獨有的新藥申請途徑，已經(jīng)成為諸多醫(yī)藥公司的開發(fā)策略之一，常被比喻為“站在巨人肩膀的攀登之旅”，505b(2)申請作為505b(1)申請與ANDA的中間途徑，越來越受到生產(chǎn)商的青睞，其優(yōu)勢在于：(1)程序相對簡化，減少重復(fù)試驗及研發(fā)投入；(2)較豐厚的市場回報：一經(jīng)審批即可獲準數(shù)年市場獨占權(quán)；(3)可有效應(yīng)對專利懸崖和市場競爭。另外，鄭博士強調(diào)：該途徑作為重要的藥品開發(fā)策略，專利保護是重中之重，在選擇申請途徑時應(yīng)針對具體產(chǎn)品做相應(yīng)評估。
開展仿制藥一致性評價的目的：
開展仿制藥一致性評價工作，不應(yīng)因為FDA的審核而改變劑型，而是應(yīng)以政策為導(dǎo)向，著眼于提高新劑型的安全性及療效，達到順利上市的最終目的。
我國的仿制藥如何占據(jù)國際市場：
從國際市場的視角來看，我國的制藥產(chǎn)業(yè)要想滿足國際標準及要求，共享國際市場這塊更大的蛋糕，應(yīng)著力從仿制藥大國轉(zhuǎn)型為仿制藥強國，與當?shù)貎?yōu)秀醫(yī)藥企業(yè)建立合作伙伴關(guān)系，把握先發(fā)優(yōu)勢。隨著我國一致性評價工作的開展，仿制藥的質(zhì)量研究正在從“仿標準”向“仿產(chǎn)品（原研藥）”轉(zhuǎn)變，力求確保仿制藥的質(zhì)量和療效與原研藥一致。
應(yīng)用創(chuàng)新平臺技術(shù)開發(fā)滿足患者需求的產(chǎn)品開發(fā)實例兼談505(b)(2)產(chǎn)品開發(fā)策略
江蘇省醫(yī)健產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟副理事長，千人計劃專家
聞曉光 博士：
聞博士在報告開始首先指出仿制藥一致性評價給中國醫(yī)藥企業(yè)帶來更多的是機遇，聞博士講解了BE豁免及相關(guān)案例，他認為獲得BE豁免的三個重要因素是溶解度、滲透性、溶出度，而獲得BE豁免可以大大降低研發(fā)成本。
針對505(b)(2)途徑新藥，越洋醫(yī)藥利用自身的緩控釋平臺技術(shù)成功開發(fā)了多個產(chǎn)品，開發(fā)的緩控釋新藥優(yōu)于第一代產(chǎn)品，研發(fā)周期相對短，療效長久，副作用小，患者順應(yīng)性更好，而且投資相對較少，成功率相對較高。越洋醫(yī)藥自主開發(fā)的產(chǎn)品之一——新型止疼藥OPL-004控釋片（維安），就已按照美國FDA505(b)(2)途徑提交IND申請，并完成了人體藥動學(xué)研究。結(jié)果表明，維安比美國目前市場的一代產(chǎn)品起效快、作用時間長，維安已獲得FDA臨床實驗許可，計劃于2019年10月提交美國新藥申請(NDA)。另外，本產(chǎn)品還在中國臺灣地區(qū)獲得臨床批準，也向CFDA遞交了申報材料。
聞博士認為利用最先進的儀器設(shè)備，建立平臺技術(shù)，再進行仿制藥產(chǎn)品的開發(fā)，會得到更多專利保護，提高技術(shù)壁壘。開發(fā)一些高難度的仿制藥同樣有利于醫(yī)藥企業(yè)走出國門，進入國際市場。
藥物一致性評價及仿制藥開發(fā)的項目管理
聊城大學(xué)生物制藥研究院院長
千人計劃專家，山東省納米藥物與釋藥系統(tǒng)工程技術(shù)中心主任
韓軍 教授：
韓教授在報告中深入分析了我國在仿制藥開發(fā)上存在的問題，包括我國藥物開發(fā)的規(guī)范化（國際水平）與規(guī)?；ㄍ暾w系）程度不足，藥品質(zhì)量和制劑國際化水平有待提高，急需國際水平的研發(fā)平臺，醫(yī)藥研發(fā)造假現(xiàn)象仍然存在，臨床研究機構(gòu)短缺等。
之所以要進行藥物一致性評價及仿制藥開發(fā)的項目管理，韓教授指出是出于以下六個目的：①發(fā)展效率；②降低運營成本；③實現(xiàn)一致性；④同F(xiàn)DA熟練交流；⑤該品質(zhì)ANDA檔案；⑥成功推出產(chǎn)品，而這項工作需要通過投資組合管理、資源管理、聯(lián)盟管理和風險管理來實現(xiàn)。另外，韓教授再次強調(diào)要想取得研發(fā)的成功，項目的管理十分重要，應(yīng)當做好以下幾方面工作：
1.處方前研究：API、RLD和FP表征；了解基本的物理化學(xué)性質(zhì)
2.模型開發(fā)和體內(nèi)外相關(guān)性：更好的吸收模式；體內(nèi)外相關(guān)性(IVIVC)；食物和藥物作用；高變異藥物和局部作用藥物的生物等效性研究設(shè)計
3.仿制藥配制和制造：形成專家系統(tǒng)和試驗設(shè)計；通過體外測試進行處方評估；流程模擬工具的開發(fā)
4.試驗工廠：設(shè)備可擴展到制造廠
5.分析研究：API，RLD，輔料，雜質(zhì)，規(guī)格，方法和協(xié)議
仿制藥生物利用度決定因素的發(fā)現(xiàn)及其對一致性評價的影響
二級教授、博士生導(dǎo)師、中科院百人計劃入選者
上海中醫(yī)藥大學(xué)系統(tǒng)藥代動力學(xué)中心主任
楊凌 教授：
楊凌教授圍繞生物利用度研究現(xiàn)狀、BE風險評估關(guān)鍵因素分析、BE體外風險評估關(guān)鍵技術(shù)和臨床BE關(guān)鍵因素分析與對策這四大主題做了精彩報告。
首先楊教授就國內(nèi)外生物利用度的研究現(xiàn)狀做了簡要介紹，同時指出，應(yīng)加大對藥代動力學(xué)研究的關(guān)注度，不僅應(yīng)強調(diào)生物等效性評價的規(guī)范性，更應(yīng)該注重藥學(xué)、藥劑學(xué)、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)屬性間的邏輯關(guān)系，建立以BE為終點的藥學(xué)因素、藥劑學(xué)因素、ADME屬性因素的獨立影響評價體系；側(cè)重于群體性和個體性的藥代動力屬性決定因素的理解和評價；
針對上述問題，楊教授針對影響“仿制藥生物利用度”的決定因素以及如何建立完整的BE決定共性因素的體外評價體系提出了自己的見解：
1.首過代謝及其評價體系：藥物的首過代謝深刻影響其口服生物利用度，能否在體外模擬藥物/劑型的首過代謝過程是核心問題；
2.建立成熟的體外ADME/T技術(shù)平臺，運用于基礎(chǔ)單因素的定性和定量評價中；
3.建立完善的芯片化和數(shù)字化技術(shù)平臺，用于實現(xiàn)單因素與整體PK行為的平穩(wěn)過渡。
在仿制藥一致性評價的強勢推進下，BE評價迎來巨大的發(fā)展機遇，機遇和挑戰(zhàn)總是并存的，楊教授針對“生物個體體系藥代屬性決定因素存在巨大差異”這一挑戰(zhàn)提出了有效應(yīng)對對策：1. 監(jiān)控關(guān)鍵因素；2.根據(jù)關(guān)鍵因素參數(shù)變化推算受試者變異度、人數(shù)調(diào)整實驗方案。
高峰對話
與會專家合影